顾雨春的个人简介
顾雨春,男,北京大学教授、博士生导师,北京大学分子医学研究所分子药理研究室主任。2014年8月14日,顾雨春在《自然通讯》(NatureCommunications)杂志上发表了一篇题为《一氧化碳可抑制心肌细胞内向整流钾通道》的文章,一时成为全球心血管领域的一个焦点。人物履历
1997年获南京医科大学硕士学位,并于1997年赴英国伯明翰大学攻读博士学位;
2000年于英国伯明翰大学获博士学位(分子生理学),其博士论文当年获全英最佳论文奖,并收入大英图书馆;
2000-2002年于英国伦敦大学帝国理工学院医学院博士后;
2002-2004年,于英国剑桥大学英国皇家科学院院士Prof Roger Hardie实验室任研究员;
2004年10月,受聘于英国伯明翰大学医学院,任助教授,自2006年任副教授 (终身职位)。
2010年8月到北京大学分子医学所,任教授并全职担任北京大学分子医学所分子药理实验室主任。?
科学研究
顾雨春教授自1997年9月起,一直从事离子通道及其相关领域的研究工作。在十几年的科研工作中,运用膜电钳、钙萤光技术及多种分子生物学研究方法,研究了多种类型的离子通道,包括钙通道、钾通道、钠通道等等。
当前的工作主要集中于离子通道在血管和肾小管上的功能及调控机制。
他的研究工作证明了血红素和一氧化碳可以双向调节ENaC通道;揭示了在缺氧状态下,机体通过HO酶保护性地调控离子通道的开闭,进而调节细胞炎症反应及水肿状态。于2002年开创了新技术―u2018smart patching’,此技术可以有效地获取小细胞结构及扁平细胞结构的离子通道膜电钳记录。该技术曾得到u2018Neuron’科技综述栏目的高度评价,并评价为将来的技术革新。
教学情况
顾雨春教授具有丰富的教学经验,他在伯明翰大学医学院任教期间,曾执教多门基础医学课程(医学院本科学生),并成功指导了多名博士生(6人),博士后(7人)和国际访问学者(15人)。
学会会员
英国皇家生理学会会员
剑桥大学
代表论文
1. Wu J, Wang S, Gu Y, Zhang S, Publicover SJ, Franklin-Tong VE.(2011) Self-incompatibility in papaver rhoeas activates nonspecific cation conductance permeable to Caand K.Plant Physiol.155(2):963-73.
2. M. Malboubi, Y. Guand K. Jiang(2011)Characterization of surface properties of glass micropipettes using SEM stereoscopic technique.Microelectronic Engineering(in press)
3. C Tang, H Zhang, S Wang, J Wu, Y Gu (2010) A role for receptor operated Ca(2+) entry in human pulmonary artery smooth muscle cells in response to hypoxia.Physiol Res59(6):909-18.
4. M Malboubi, Y Gu, K Jiang (2010) Experimental and stimulation study of the effect of pipette roughness on giga seal formation in patch clamping.Microelectronic Engineering87:778-781.
5. C Tang, H Zhang, S Wang, J Wu, Y Gu (2009) Difference in regulation mechanism of ENaC by aldosterone and glucocorticords.J of Health(on line)
6. Malboubi M, Ostadi H., Wang S., Gu Y. and Jiang K. (2009) Effects of the surface morphology of pipette tip on Giga-seal formation.Engineering Letters17 (4): 281-285.
7. Malboubi M, Ostadi H, Wang S, Gu Y and Jiang K (2009) The Effect of Pipette Tip Roughness on Giga-seal Formation,Proceedings of the World Congress on EngineeringVol II, pp: 1849-1852.
8. M Turvey, Y Gu (2009) The effects of extracellular nucleotides on [Ca2+]I signalling in human derived renal proximal tubular cell line (HKC-8).J Cell Biochem109(1):132-9.
9. Su Wang, S. Publicover, Y Gu (2009) An oxygen-sensitive mechanism in regulation of ENaC.PNAS. 106(8): 2957-62.
10. J Wang, R Zhi, Y Gu, H, Ma (2009) Cyclosporine stimulates the renal epithelial ENaC by elevating cholesterol.Am J Physiol,Renal Physiol296(2):F284-90.
11. Su Wang, Fei Meng, Jingyuan Xu, Yuchun Gu. (2008) Effects of lipids on ENaC activity in cultured mouse cortical collecting duct cells.J Membrane Biology227(2): 77-85
12. Yuchun Gu. (2008) Effects of [Ca2+]I and pH on ENaC activity from cultured mouse cortical collecing ducts.J Experimental Biology211: 3167-73.
13. Su Wang, Fei Meng, Sindu Mohan, Bipin Champaneri, Yuchun Gu. (2009) Functional EnaC channels expressed in endothelial cells: a new candidate in endothelial cells to mediate shear force.Microcirculation16(3):276-87
14. Meng F, To WK, Gu Y. (2008) Role of TRP channels and NCX in mediating hypoxia-induced [Ca(2+)](i) elevation in PC12 cells.Respir Physiol Neurobiol.164(3):386-93.
15. Meng F, To WK, Gu Y. (2008) Inhibitory effect of arachidonic acid on hypoxia-induced [Ca2+]I elevation in human pulmonary artery smooth muscle cells and PC12 cells.Respir Physiol Neurobiol.Jun 30;162(1):18-23
16. Yuchun Gu (2008) Effect of [Cl]on ENaC activities from M1 cells.J Cell Phyisol216(2):453-457
17. Su Wang, Yuchun Gu. (2008) Cation channels in human embryonic kidney cells mediating calcium entry in response to extracellular low glucose.Biochem Biophys Res Commun.365(4):704-10.
18. Fei Meng, Wilson To, Jackson Kirkmanbrown, Prem Kumar, Yuchun Gu. (2007) Calcium oscillation induced by ATP in human umbilical cord smooth muscle cells.J Cell PhyisolMay 3; Oct;213(1):79-87.
19. J Maria, J Kirkmanbrown, C Barratt, Y Gu, S Publicover.(2007) Co-localization of ion channels in human sperm. (submitted)J Cell PhyisolDec;213(3):801-8.
20. Gu Y, Oberwinkler J, Postma M, Wang, Montell CM, Hardie RC (2005) Ca2+ dependent of PLC signalling in Drosophila photoreceptorsCurr Biol.15, 1228-1234
21. Tao wang, Hong Xu, Johannes Oberwinkelr, Yuchun Gu, Roger Hardie and Craig Montell. (2005) Dependence on the Na+/Ca2+ exchanger, CalX, for light-activation, adaptation and cell survival.Neuron45(3):367-378.
22. Hardie RC, Gu Y, Martin F, Sweeney S, & Raghu P. (2004) Inbasal and light induced PLC activity inphotoreceptors measured with genetically targeted PIPsensitive ion channels (Kir2.1).J Biol Chem279, 47773-47782
23. Foreman MA, Gu Y, Howl JD, Jones S, Publicover SJ. (2005) Group III metabotropic glutamate receptor activation inhibits Ca(2+) influx and nitric oxide synthase activity in bone marrow stromal cells.J Cell Physiol.Mar 29; 204, 704-713
24. Y Gu. J C Kirkman-Brown, Y Korchev, CLR Barratt, SJ Publicover. (2004) Patch clamping recording from human spermatozoa u2013 expression of very-high conductance multi-state Kchannels.Devl Biol.274:308-317.
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26. Yuchun Gu, Julia Gorelik, Hilmar A. Spohr, Andrew Shevchuk, Max J. Lab, Sian E. Harding, Igor Vodyanoy, David Klenerman and Yuri E. Korchev. (2002) High Resolution Scanning Patch-Clamp: New Insight into Cell Function.FASEB JMay;(front cover page).16(7):748-50
27. Julia Gorelik, Yuchun Gu, Hilmar A. Spohr, Andrew Shevchuk, Max J. Lab, Sian E. Harding, A, Darszon, Igor Vodyanoy, David Klenerman and Yuri E. Korchev.(2002) Ion Channels in Small Cells and Subcellular Structures can be Studied with a Smart Patch-Clamp System.Biophys J.Dec; 83(6): 3296-303.
28. Zuzanna Siwy, Yuchun Gu, Hilmar A. Spohr, Dagmar Baur, Alexander Wolf-Reber, Reimar Spohr, Pavel Apel, Yuri E. Korchev. (2002) Rectification and Voltage Gating in Ion Currents in a Nanofabricated Pore.:Europhysics Letters.60, , p. 349 u2013 355
29. Gu Y, Genever PG, Skerry TM, Publicover SJ. (2002) The NMDA type glutamate receptors expressed by primary rat osteoblasts have the same electrophysiological characteristics as neuronal receptors.Calcif Tissue Int.70(3):194-203.
30. Gu Y, Preston MR, Magnay J, El Haj AJ, Publicover SJ.(2001) Hormonally-regulated expression of voltage-operated Ca(2+) channels in osteocytic (MLO-Y4) cells.Biochem Biophys Res Commun.282(2):536-42.
31. Y, Gu., M. R. Preston., A.J. El Haj., J.D.Howl., and S.J. Publicover. (2001) Three Types of K+ Currents in Murine Osteocyte-Like Cells (MLO-Y4).Bone.28: 29-37.
32. Y, Gu., S, Publicover.(2000) Expression of Functional Metabotropic Glutamate Receptors in Primary Cultured Rat Osteoblasts: Cross-Talk with N-Methyl-D-Aspartate Receptors.J Biol Chem.275: 34252-34259.
33. Y, Gu., S, Publicover.(1999) Osteoblasts derived from load-bearing bones of the rat express both L- and T-like voltage-operated calcium channels and mRNA for alpha 1C, alpha 1D and alpha 1G subunits.Pflugers Arch.Sep;438(4):553-60.?
研究成果
研究背景心血管疾病已成为我国成年人的头号杀手,每10人中有4人死于心血管疾病,仅高血压和心脑血管病两项,全国每年需耗医药费用近3000亿元。分子药理研究室以离子通道为主要研究对象,力求揭示离子通道在心血管系统生理病理过程中的功能和作用,以及它们的调节机制。研究室主要的研究手段包括:膜电钳、细胞内钙成像测定技术、血管张力检测、离子扫描显微镜、基因表达及其敲除等分子生物学技术。实验的研究对象主要为细胞系、原代及新鲜分离的细胞、离体及在体的组织和器官。分子药理研究室将及时转化研究成果,致力于筛选以离子通道为靶向,作用更专一,副作用更小的治疗心血管的药物。
成果一篇题为《一氧化碳可抑制心肌细胞内向整流钾通道》的文章于2014年8月14日在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上发表。该文阐述了研究发现一氧化碳预防再灌注心律失常的一个重要机制。这一研究结果为临床治疗心血管病人猝死提供了新的治疗思路和途径。
文章的作者就是北京大学分子医学所分子药理研究室主任、博士导师顾雨春教授。心血管病防治是其主要研究方向之一。?
顾雨春介绍说,他们研究小组首次发现一氧化碳能作用于心肌细胞内向整流钾通道,干扰通道与磷脂酰肌醇4,5-双磷酸的结合,抑制钾通道电流,进而产生延长动作电位时程的作用。这一机制提出了可以通过一氧化碳的药物途径防治再灌注及心肌缺血导致的心律失常。?
外界评论
英国阿斯顿大学副校长、国际著名心血管生物学教授阿西夫?艾哈迈德(Asif Ahmed)在接受英国心脏病研究基金采访时称这一研究成果具有划时代的意义,为心血管病治疗提供了新的方向。他希望阿斯顿大学与北京大学加强此领域的合作,使患者直接受益。
比利时马拉诺(Marano)教授也指出,该研究发现为全面探索一氧化碳的生理学功能及机制做出了重要贡献,对一氧化碳的药物开发及临床应用提供了新思路。
顾雨春及其研究成果一时成为全球心血管领域的一个焦点。?